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sistema nervioso, la dopamina cumple funciones neurotransmisor, activando los cinco tipos de receptores de dopamina – D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina es producida en muchas partes del sistema nervioso, especialmente la sustancia nigra. La dopamina es también una neurohormona liberada por el hipotálamo. Su función principal es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis. Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir efectos deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central.
Conocimientos adicionales recomendadosHistoriaLa dopamina fue descubierta por Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp en el Laboratorio de Farmacología Química del Instituto Nacional del Corazón en Suecia, en 1952. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor sintético es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).[1] Arvid Carlsson fue premiado con el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 2000 al probar que la dopamina no es solo un precursor de la adrenalina y de la noradrenalina sino también un neurotransmisor. La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barrer y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra.[2] BioquímicaNombre y FamiliaLa dopamina tiene fórmula química C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre químico es "4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es “DA”. Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vías de biosíntesis de estos neurotransmisores. BiosíntesisLa dopamina es biosintetizada en el cuerpo (principalmente por el tejido nervioso en la médula de las glándulas suprarrenales) primero por la hidración de los aminoácidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, también conocida como tirosina hidroxilasa, y después por la decarboxilación de la L-DOPA por la L-aminoacido aromático decarboxilasa (que se refiere frecuentemente a la dopa decarboxilasa). En algunas neuronas, la dopamina es procesada hacia norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa. En neuronas, la dopamina es empacada después de la síntesis en vesículas, las cuales son luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la acción potencial presináptica. Inactivación y DegradaciónLa dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego es clivada enzimáticamente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es clivada por las enzimas es reempacada en vesículas para su reutilización. La dopamina también es capaz de hacer difusión simple en la sinapsis, y de regular la presión sanguínea. Funciones en el Sistema NerviosoLa dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje. Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) están presentes mayoritariamente en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo. Las respuestas físicas de las neuronas dopaminérgicas son observadas cuando una recompensa inesperada es presentada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estímulo condicionado después de apareamientos repetidos con la recompensa. De otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada es omitida. Así, las neuronas de dopamina parecen codificar la predicción del error para resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona una señal instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona un modelo computacional describiendo cómo el error de predicción de neuronas de dopamina es usado como una señal instructiva. En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un químico similar a dopamina.[3] AnatomíaLas neuronas dopaminérgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la pars compacta de la sustancia nigra, el área tegmental ventral (VTA) y el hipotálamo. Sus axones son proyectados a través de varias áreas del cerebro mediante estas vías principales:
Esta inervación explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminérgico. Por ejemplo, la vía mesolímbica conecta el VTA y el núcleo accumbens, ambos son centrales al sistema de ... cerebral.[4] MovimientoMediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia de la vía indirecta, e incrementa las acciones de la via directa involucrando los ganglios basales. La biosíntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminérgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados. La activación fásica dopaminérgica parece ser crucial con respecto a una duradera codificación interna de habilidades motoras (Beck, 2005). Cognición y corteza frontalEn los lóbulos frontales, la dopamina controla el flujo de información desde otras áreas del cerebro. Los desórdenes de dopamina en esta región del cerebro pueden causar un declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atención, y resolución de problemas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal se piensa contribuyen al déficit en el desorden de atención. Por el contrario, sin embargo, la medicación anti-psicótica actúa como antagonista de la dopamina y es usada en el tratamiento de los síntomas positivos en esquizofrenia. Regulación de la secreción de prolactinaLa dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la secreción de prolactina desde la hipófisis anterior. La dopamina producida por las neuronas en el núcleo arcuato del hipotálamo es secretada a los vasos sanguíneos hipotálamo-hipofisiarios en la eminencia media, la cual supla la hipófisis. Las células lactotropas que producen prolactina, en ausencia de dopamina, secretan prolactina contínuamente; la dopamina inhibe su secreción. Así, en el contexto de la regulación de la secreción de prolactina, la dopamina es ocasionalmente llamada Factor Inhibidor de Prolactina (PIH), o prolactostatina. La prolactina también parece inhibir la liberación de dopamina, como un efecto posterior al orgasmo, y es principalmente responsable del Período Refractario. Motivación y placerRefuerzoLa dopamina es comúnmente asociada con el sistema del placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar una persona proactivamente para realizar ciertas actividades. La dopamina es liberada (particularmente en áreas tales como el núcleo accumbens) y el área tegmental central mediante experiencias naturalmente recompensantes tales como la alimentación, el sexo,[5] [6] algunas drogas, y los estímulos neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teoría es frecuentemente discutida en términos de drogas tales como la cocaína, la nicotina, y las anfetaminas, las cuales parecen llevar directa o indirectamente al incremento de dopamina en esas áreas, y en relación a las teorías neurobiológicas de la adicción química, argumentando que esas vías dopaminérgicas son alteradas patológicamente en las personas adictas. Sin embargo, según estudios recientes existe una relación en la alteración en los niveles de dopamina producidas por el tabaco y un decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de tal relación aún no se encuentran determinados.[7]
Drogas reductoras de dopamina en seres humanosEn humanos, sin embargo, las drogas que reducen la actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos antipsychoticos) han mostrado también reducir la motivación, a demostrado reducir la motivación, así como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).[10] Conversely the selective D2/D3 agonists pramipexole and ropinirole have anti-anhedonic properties as measured by the Snaith-Hamilton Pleasure Scale.[11] (The Snaith-Hamilton-Pleasure-Scale (SHAPS), introduced in English in 1995, assesses self-reported anhedonia in pacientes psiquiatricos.) Transmisión cannabinoide y opioideOpioid and cannabinoid transmission instead of dopamine may modulate consummatory pleasure and food palatability (liking).[12] This could explain why animals' "liking" of food is independent of brain dopamine concentration. Other consummatory pleasures, however, may be more associated with dopamine. One study found that both anticipatory and consummatory measures of sexual behavior (male rats) were disrupted by DA receptor antagonists.[13] Libido can be increased by drugs that affect dopamine, but not by drugs that affect opioid peptides or other neurotransmitters. SocializaciónLa sociabilidad se encuentra también muy ligada a la neurotransmision de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en en personas con ansiedad social. Traits common to negative schizophrenia (social withdrawal, apathy, anhedonia) are thought to be related to a hypodopaminergic state in certain areas of the brain. In instances of bipolar disorder, manic subjects can become hypersocial, as well as hypersexual. This is also credited to an increase in dopamine, because mania can be reduced by dopamine-blocking anti-psychotics. SalienceDopamine may also have a role in the salience ('noticeableness') of perceived objects and events, with potentially important stimuli such as: 1) rewarding things or 2) dangerous or threatening things seeming more noticeable or important.[14] This hypothesis argues that dopamine assists decision-making by influencing the priority, or level of desire, of such stimuli to the person concerned. Desórdenes del comportamientoPharmacological blockade of brain dopamine receptors increases rather than decreases drug-taking behaviour. Since blocking dopamine decreases desire, the increase in drug-taking behaviour may be seen as not a chemical desire but as a deeply psychological desire to just 'feel something'. Deficits in dopamine levels are implicated in attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), and stimulant medications used to successfully treat the disorder increase dopamine neurotransmitter levels, leading to decreased symptoms. Inhibición latente y conducción creativaDopamine in the mesolimbic pathway increases general arousal and goal directed behaviors and decreases latent inhibition; all three effects increase the creative drive of idea generation. This has led to a three-factor model of creativity involving the frontal lobes, the temporal lobes, and mesolimbic dopamine.[15] Relación con la PsicosisLa dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis y esquizofrenia.[16] Las neuronas de dopamina en el camino mesolímbico* están particularmente asociadas con estos síntomas. Las pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas llamadas fenotiacinas (que bloquean los receptores de dopamina D2) que pueden reducir los síntomas psicóticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y cocaína (que son conocidas por incrementar de manera importante los receptores de dopamina) pueden causar psicosis.[17] Por esto,la mayoría de los modernos fármacos antipsicóticos, por ejemplo, Risperidone, están diseñados para bloquear la función de la dopamina en diversos grados.
Uso terapéuticoLevodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. Es co-administrada típicamente con un inhibidor de la decarboxilación periférica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metabólica alternativa de la dopamina por la catecol-O-metil transferasa también son usados. Estos incluyen entacapona and tolcapona. La dopamina es también usada como una droga inotrópica en pacientes con shock para incrementar el gasto cardiaco y la presión sanguínea. Dopamine and fruit browningPolyphenol oxidases (PPOs) are a family of enzymes responsible for the browning of fresh fruits and vegetables when they are cut or bruised. These enzymes use molecular oxygen (O2) to oxidise various 1,2-diphenols to their corresponding quinones. The natural substrate for PPOs in bananas is dopamine. The product of their oxidation, dopamine quinone, spontaneously oxidises to other quinones. The quinones then polymerise and condense with amino acids and proteins to form brown pigments known as melanins. The quinones and melanins derived from dopamine may help protect damaged fruit and vegetables against growth of bacteria and fungi.[18] ------> Referencias
Véase también
Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer. La dopamina aumenta la presión arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la excreción de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y además es compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas. Inhibe la producción de prolactina en la lactancia. La succión del pezón desencadena un aumento rápido de producción de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secreción de dopamina se provoca la interrupción de la leche. La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez muscular y falta de coordinación motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneración neuronal, algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos químicos, como los pesticidas.[cita requerida] Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor. Enlaces externos
Referencias
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| Este articulo se basa en el articulo Dopamina publicado en la enciclopedia libre de Wikipedia. El contenido está disponible bajo los términos de la Licencia de GNU Free Documentation License. Véase también en Wikipedia para obtener una lista de autores. |
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