Monoamino oxidasa

Las Monoamino oxidasas (abreviatura MAO) son enzimas que catalizan la oxidación de monoaminas. Se encuentran unidas a la membrana externa de la mitocondria en la mayoría de los tipos celulares del organismo. La enzima fue descubierta por Mary Hare en el hígado y recibió el nombre de tiramina oxidasa.^[1]

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Localización de la MAO-A y la MAO-B

En humanos existen dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B.

• Ambas se encuentran tanto en neuronas como en la astroglía.
• Fuera del sistema nervioso central:
  • MAO-A también se encuentra en el hígado, tracto gastrointestinal y la placenta.
  • MAO-B se encuentra mayormente en la sangre y las plaqueta

Función

La Monoamino oxidasa cataliza la desaminación oxidativa de las monoaminas. Se utiliza el oxígeno para eliminar un grupo amino de una molécula, resultando el correspondiente aldehído y amonio. La forma general de la reacción catalizada (R significa un radical o grupo cualquiera) es:

     H                      H
   R-C-NH2 + O2 + H2O  →  R-C=O + NH3 + H2O2 
     H

La Monoamino oxidasa tiene unido de forma covalente el cofacto FAD

Especificidades de subtipo

La MAO-A es particularmente importante en el catabolismo de monoaminas ingeridas con el alimento. Ambas MAOs son también vitales para la inactivación de los neurotransmisores monoaminérgicos, para los cuales muestra diversas especificidades.

• La Serotonina, norepinefrina, (noradrenalina), y epinefrina (adrenalina) son degradadas en su mayoría por la MAO-A.
• La Fenetilamina es degradada por la MAO-B.
• Ambas degradan la dopamina.

Afecciones producidas por disfunciones de la MAO

Debido al papel clave que las MAOs desempeñan en la inactivación de los neurotransmisores, las disfunciones de la MAO (por exceso o defecto de actividad) se piensa que es responsable de algunos trastornos neurológicos. Por ejemplo, se ha asociado a niveles inusualmente altos o bajos de las MAO en el organismo a la depresión, abuso de substancias, trastorno por déficit de atención y madurez sexual irregular. Los IMAOs (Inhibidores de la Monoamino oxidasa) son uno de los más importantes tipos de medicamentos prescritos para el tratamiento de la depresión, aunque son un tratamiento de ultima línea debido al riesgo de la interección del medicoamento con la dieta u otros fármacos. Niveles excesivos de catecolaminas, epinefrina, norepinefrina y dopamina pueden conducir a una crisis hipertensiva y a niveles excesivos de serotonina que pueden conducir a su vez a un síndrome serotoninérgico.

Las investigaciones enTEP ha pueto en evidencia que la MAO disminuye fuertemente con el uso de cigarrillos de tabaco.^[2]

Genetica

TEl gen que codifica las MAO A y B están localizadas una al lado de la otra en el brazo corto del cromosoma X u tienen aproximadamente un 70% de similitud de secuencia. Las raras mutaciones del gen se han asociado con el síndrome de Brunner.

Un estudio publicado en Science en Agosto de 2002 concluyó que los niños maltratados con un polimorfismo de baja actividad en la región promotora del gen MAO-A tenían mayor probabilidad de desarrollar trastornos por conducta antisocial de la conducta que los niños maltratados con la variante de alta actividad.^[3] El mecanismo que se ha sugerido para explicar este efecto es la capacidad disminuída de aquellos que tienen la variante de baja actividad para degradar rápidamente la norepinefrina, el neurotransmisor sináptico implicado en la respuesta simpática y la ira. Esto se alega para apoyar directamente la idea de que la susceptibilidad genética a las enfermedades no está determinada por nacimiento, pero varía con la exposición a las influencias ambientales. La investigación también descubrió un posible vínculo entre la predisposición a la neofilia y un genotipo del gen MAO-A.^[4]

En 2006, un investigador neozelandés, el Dr. Rod Lea dijo que una variante particular (o genotipo) estaba sobrerrepresentada en los Maoríes, un "gen gerrero". Esto apoyaba los primeros estudios que encontraron diferentes proporciones de variantes entre los diferentes grupos étnicos. Este es el caso de muchas variantes genéticas, siendo las proporciones encontradas de la variante de promotor de baja actividad de la MAO-A de un 33% en la población caucasoide-no latina y un 61% en los habitantes pacífico-asiáticos.^[5]

Referencias

Enlaces externos

• Estructura de la MAO-B en eurekalert.org
• Cálculo de las orientaciones de la monoaminoxidasa en membrana
• La Monoamine oxidase (MAO) en bmc.uu.se
• Diapositivas que muestran los efectos del tabaquismo en la MAO en nida.nih.gov
• Alimentos que se deben evitar cuando se toman inhibidores de la MAO lycaeum.org