Rituximab

Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética, que representa una inmunoglobulina glucosilada con las regiones constantes de la IgG1 humana y las secuencias de la región variable de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas. Este anticuerpo se produce a partir de un cultivo en suspensión de células de mamífero (células de ovario de hámster chino) y se purifica mediante cromatografía de afinidad y de intercambio iónico, incluyendo procedimientos específicos de inactivación y de eliminación viral.

Rituximab se une específicamente al antígeno CD20, una fosfoproteína transmembrana no-glucosilada, expresada en los linfocitos pre-B y B maduros. El antígeno se expresa en más del 95 % de todos los linfomas no-Hodgkins (LNH) de células B.

CD20 se expresa tanto en células B normales como en tumorales, pero no en células madre hematopoyéticas, células pro-B, células plasmáticas normales ni en otros tejidos normales. Este antígeno no se internaliza tras la unión del anticuerpo ni se elimina de la superficie celular. CD20 no circula en plasma como antígeno libre, y, por esta razón, no compite por la unión con los anticuerpos.

El dominio Fab de rituximab se une al antígeno CD20 en la superficie de los linfocitos B, mientras que el dominio Fc puede reclutar efectores de la respuesta inmune para mediar la lisis de las células B. Los mecanismos posibles de la lisis celular mediada por efector incluyen citotoxicidad dependiente del complemento- (CDC) como resultado de la unión de C1q, y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por uno o más receptores Fc de la superficie de los granulocitos, macrófagos y células NK (natural killer). También se ha demostrado que la unión del rituximab al antígeno CD20 de los linfocitos B induce la muerte celular por apoptosis.

Tras completarse la administración de la primera dosis de Rituximab, los recuentos de células B periféricas disminuyeron por debajo de lo normal. En los pacientes tratados de neoplasias hematológicas, la repoblación de células B comenzó a los 6 meses de tratamiento y se recuperaron los niveles normales entre los 9 y los 12 meses después de finalizado el tratamiento.

En pacientes con artritis reumatoide se observa una depleción inmediata de células B en sangre periférica después de las dos perfusiones de 1.000 mg de Rituximab separadas por un intervalo de 14 días. El recuento de células B en sangre periférica empieza a aumentar desde la semana 24 y la evidencia de repoblación se observa, en la mayoría de los pacientes, en la semana 40, independientemente de que Rituximab se administre en monoterapia o en combinación con metotrexato.

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Farmacología

Rituximab es un anticuerpo monoclonal, un tipo de proteína, que se une a la superficie de un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos B. Cuando rituximab se une a la superficie de estas células, causa su muerte.

Eficacia

Rituximab puede utilizarse para el tratamiento de dos enfermedades distintas:

a) Para el tratamiento del Linfoma No-Hodgkin tanto indolente como agresivo Linfomas no-Hodgkin es una enfermedad del sistema linfático en la que están implicados los linfocitos B, causando algunos de los síntomas que puede padecer. Rituximab puede utilizarse solo o con otros fármacos. Rituximab puede utilizarse como tratamiento continuo (de mantenimiento) durante 2 años en pacientes que hayan respondido al tratamiento.

b) Para el tratamiento de la Artritis reumatoide Rituximab se utiliza en el tratamiento de artritis reumatoide. La artritis reumatoide es una enfermedad de las articulaciones en la que están implicados los linfocitos B, causando algunos de los síntomas que puede padecer. Rituximab se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide en personas que ya hayan sido tratadas con otros medicamentos, que bien han dejado de funcionar o no han funcionado lo suficientemente bien. Rituximab normalmente se utiliza junto con otro medicamento llamado metotrexato.

Efectos Secundarios

Al igual que todos los medicamentos, Rituximab puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayor parte de estos efectos adversos son de intensidad leve a moderada, pero algunos de ellos pueden ser graves y requerir tratamiento. En casos raros algunas de estas reacciones han sido mortales.

Reacciones a la perfusión Durante o pasadas las 2 horas siguientes a la primera perfusión, puede tener fiebre, escalofríos y temblores. Otros efectos adversos menos frecuentes que algunos pacientes pueden tener son: ampollas y picor en la piel, náuseas y vómitos, cansancio, dolor de cabeza, dificultad al respirar, hinchazón de la lengua o garganta, picor y congestión nasal, vómitos, rubor o palpitaciones.

Si padece alguna enfermedad cardiaca o una angina de pecho, éstas podrían empeorar. Tras la segunda perfusión es menos probable que aparezcan estas reacciones.

Infecciones Se pueden contraer infecciones más fácilmente después del tratamiento con Rituximab. Normalmente son resfriados, pero se han comunicado casos de neumonía o de infecciones urinarias.

Otros efectos adversos

a) Si está en tratamiento para linfomas no-Hodgkins Pueden producirse otros efectos adversos menos frecuentes como: dolor de tripa, espalda, pecho, músculos y/o articulaciones, dolor en el lugar de la perfusión (punto de inserción del goteo en la vena), sensación de malestar, hinchazón abdominal, cambios en la tensión, cambios en la frecuencia cardiaca (pulso), diarrea, indigestión, anorexia, alteraciones en la coagulación de la sangre, calambres, mareos, hormigueo o entumecimiento, ansiedad, insomnio, nerviosismo, tos, lagrimeo o picor en los ojos, congestión o picor nasal, sudoración, sinusitis, bronquitis, alteración del gusto. Rituximab puede causar también alteraciones en la sangre y afectar a la función del hígado. Por lo tanto debe repetirse los análisis de sangre durante el tratamiento. Los pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom (un tipo de linfoma raro), pueden producir temporalmente un exceso de un tipo de proteína que se llama IgM y esto puede provocar que la sangre se vuelva más viscosa. Se han producido casos muy raros, generalmente en pacientes que utilizan Rituximab para tratamiento del linfoma, de infección cerebral grave, que ha resultado fatal.

b) En el tratamiento para la artritis reumatoide Puede tener otros efectos adversos menos frecuentes como dolor de tripa, espalda, pecho, músculos y/o articulaciones, dolor en el lugar de la perfusión (punto de inserción del goteo en la vena), sensación de malestar, cambios en la tensión, cambios en la frecuencia cardiaca (pulso), diarrea, indigestión, calambres, mareos, hormigueo o entumecimiento, ansiedad o nerviosismo, tos, lagrimeo o picor en los ojos, congestión o picor nasal, sudoración y sinusitis. En algunos pacientes pueden también producirse alteraciones en los valores de los análisis de sangre, que incluyen disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o de ambos.

Si está en tratamiento con Rituximab en combinación con otros medicamentos, algunos de los posibles efectos adversos pueden ser debidos a los otros medicamentos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave a Rituximab o a alguno de los excipientes

Disponibilidad

Rituximab es un medicamento de prescripción (sólo se vende bajo prescripción médica) y su presentación es en viales, cada vial contiene 100 mg de rituximab Los viales de 10 ml están disponibles en envases de 2 viales. Viales de 50 ml, cada vial contiene 500 mg de rituximab disponibles en envases de 1 vial.

Enlaces externos

• Información sobre el Rituximab, Biblioteca Nacional de Medicina de EEUU
• www.linfoma.roche.es
• Sitio Oficial de Roche