Tirosincinasa

Una tirosinquinasa es una enzima que puede transferir un grupo fosfato a un residuo de tirosina de un proteína. Estas enzimas son un subgrupo de un gran conjunto de proteincinasas. La fosforilación es una importante función de la transducción de señales que regula la actividad enzimática. Las hormonas que actúan sobre los receptores asociados a tirosincinasas son generalmente hormonas y factores de crecimiento que promueven la división celular, como por ejemplo la insulina, el factor de crecimiento insulínico y el factor de crecimiento epidérmico.

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Se conocen más de 100 tipos diferentes de tirosincinasas.

La primera tirosincinasa identificada fue la de la proteína oncogénica v-Src. La mayoría de las células contienen uno o más miembros de la familia src de tirosincinasas. El virus del sarcoma del pollo se encontró en una versión mutada incorporada en un gen src celular normal. El gen mutado v-src hacía perder la inhibición de la actividad enzimática característica de los genes c-src celulares normales. La familia de genes SRC están relacionados con la regulación de muchos procesos celulares. Por ejemplo, el antígeno de los linfocitos T conduce la señal intracelular por activación de Lck y Fyn, dos proteínas que son estructuralmente similares a Src.

Tipos de tirosincinasas

Abl

El Abl (Abelson proteína vírica de la leucemia, cromosoma 9q34) es una tirosincinasa importante. Este gen se fusiona con el gen bcr en el cromosoma Filadelfia, característica anormal de la leucemia mieloide crónica (LMC) y raramente en otras formas de leucemia. La transcripción del gen fusionado bcr-abl es también una tirosincinasa que tiene funciones mediadores en la regulación del ciclo celular, provocando un trastorno proliferativo clonal. La proteína bcr-abl puede ser inhibida por el fármaco imatinib mesilato, el cual ocupa el dominio tirosincinasa e inhibe la influencia de bcr-abl sobre el ciclo celular.

c-kit (CD117)

Esta molécula CD es un receptor de membrana del factor de células madre SCF (stem cell factor), llamado también como "steel factor" or "ligando c-kit". El factor Steel es un polipéptido que activa los precursores de la médula ósea de determinadas células sanguíneas, pero este receptor también está presente en otras células. Las mutaciones de c-kit en las células intersticiales de Cajal en el tracto digestivo son probablemente la clave de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST, del inglés gastrointestinal stromal tumors) y explica la eficacia del imatinib en el tratamiento de estos raros tumores malignos.