Nueva vía para el tratamiento de enfermedades que cursan con inflamación crónica
Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han participado en un estudio que afirma que el receptor nuclear X retinoide (RXR) regula la respuesta inmunitaria innata del organismo. El hallazgo podría abrir una nueva vía para el tratamiento de las enfermedades que cursan con inflamación crónica, así como del choque séptico, un fallo circulatorio agudo causado por infección y que constituye una de las mayores causas de muerte entre los pacientes hospitalizados en unidades de cuidados intensivos.
Los investigadores generaron ratones que carecían de estos receptores en los macrófagos y observaron que en su sangre había menores niveles de quimioquinas que en los animales control. Estas proteínas, las quimioquinas, provocan la migración de los glóbulos blancos a las zonas inflamadas. Además, cuando sufrían peritonitis, el grado de inflamación y el número de leucocitos en la zona de la herida eran menores que en ratones normales y, al mismo tiempo, eran menos susceptibles al choque séptico.
Los receptores nucleares son un tipo de proteínas celulares que, cuando se unen a otras moléculas (llamadas ligandos) regulan la expresión de multitud de genes. En concreto, RXR está implicado en la respuesta inmune. En principio, al matar a los patógenos, la respuesta inmune evita que enfermemos pero, como explica el investigador Thierry Fischer, “una respuesta inflamatoria excesiva puede dañar e incluso matar al organismo dando lugar a un proceso conocido como choque séptico”.
En el trabajo también han participado investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC), del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y de la Universidad de California.
En este momento la industria farmacéutica está desarrollando ligandos de RXR para el tratamiento del cáncer y enfermedades metabólicas, por lo que los investigadores confían en que estos medicamentos pudieran ser también útiles para tratar el choque séptico.
Vanessa Núñez, Daniel Alameda, Daniel Rico, Rubén Mota, Pilar Gonzalo, Marta Cedenilla, Thierry Fischer, Lisardo Boscá, Christopher K. Glass, Alicia G. Arroyo, and Mercedes Ricote; "Retinoid X receptor α controls innate inflammatory responses through the up-regulation of chemokine expression."; PNAS. 2010.
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