Solo un aspecto clave distingue las proteínas que desatan el Alzheimer de las implicadas en consolidar la memoria
En 2003, el laboratorio del premio Nobel estadounidense Erick Kandel encontró que el CPEB/Orb2, una proteína clave en la consolidación de la memoria, se comportaba como un prión “bueno”, de forma similar al agente infeccioso de la enfermedad de las vacas locas.
En este nuevo estudio -realizado en colaboración con el descubridor de esta proteína, Kausik Si, del Instituto Stowers (Estados Unidos)- los científicos han descubierto que CPEB/Orb2, que tiene también carácter amiloide, comparte con las proteínas neurotóxicas la mayoría de los rasgos característicos de la ruta de agregación, un proceso que típicamente se asocia a las patologías neurodegenerativas.
“CPEB/Orb2 y las proteínas neurotóxicas son tan similares que estas pueden llegar a secuestrarlo, formando amiloides híbridos, lo que podría explicar la afectación de la memoria que se observa en muchas de estas enfermedades. Sin embargo, existe una diferencia crucial: la toxicidad del CPEB/Orb2 es transitoria”, explica el investigador del CSIC en el Instituto Cajal Mariano Carrión.
Las especies tóxicas del CPEB/Orb2 desaparecen rápidamente, lo que hace que este amiloide no sea dañino. Y eso a pesar de que la ruta de agregación sea muy parecida a la de las proteínas neurotóxicas, tanto que ambas resultan bloqueadas por un mismo agente inhibidor, el posible fármaco QBP1.
Un potencial fármaco
“Nuestro trabajo abre la puerta a la comprensión del mecanismo molecular que desencadena la toxicidad de las proteínas neurotóxicas. Esto podría permitir descifrar la causa primaria de estas enfermedades y representa, por consiguiente, un avance decisivo tanto en la prevención y el diagnóstico de estas enfermedades como en el diseño de nuevos fármacos más específicos y eficientes”, agrega Carrión.
Asimismo, los científicos han aprovechado la gran similitud entre amiloides buenos y malos para realizar otro descubrimiento. El fármaco potencial QBP1, originariamente desarrollado para tratar la enfermedad de Huntington, es capaz de bloquear la consolidación de la memoria. “Hemos visto que este potencial fármaco polivalente inhibe la formación de los agregados amiloides del CPEB/Orb2, necesarios para su función, bloqueando la consolidación de la memoria. Es, por tanto, un buen candidato para la prevención y tratamiento del trastorno de estrés postraumático”, agrega Carrión.
Publicación original
Rubén Hervás, Liying Li, Amitabha Majumdar, María del Carmen Fernández-Ramírez, Jay R. Unruh, Brian D. Slaughter, Albert Galera-Prat, Elena Santana,Mari Suzuki, Yoshitaka Nagai, Marta Bruix, Sergio Casas-Tintó, Margarita Menéndez, Douglas V. Laurents, Kausik Si, y Mariano Carrión-Vázquez. Molecular basis of Orb2 amyloidogenesis and blockade of memory consolidation. PLOS Biology.
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Rubén Hervás, Liying Li, Amitabha Majumdar, María del Carmen Fernández-Ramírez, Jay R. Unruh, Brian D. Slaughter, Albert Galera-Prat, Elena Santana,Mari Suzuki, Yoshitaka Nagai, Marta Bruix, Sergio Casas-Tintó, Margarita Menéndez, Douglas V. Laurents, Kausik Si, y Mariano Carrión-Vázquez. Molecular basis of Orb2 amyloidogenesis and blockade of memory consolidation. PLOS Biology.
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